Cystická fibróza (CF) je závažné dedičné ochorenie, ktoré postihuje predovšetkým dýchací a tráviaci systém. Prejavuje sa tvorbou abnormálne hustého hlienu, ktorý upcháva životne dôležité orgány. Deti s cystickou fibrózou sa často označujú ako "slané deti", pretože ich pot obsahuje nadmerné množstvo soli. Tento článok sa zameriava na príčiny slaného potu u detí, cystickú fibrózu, jej prejavy, diagnostiku a možnosti liečby.
Čo je cystická fibróza?
Cystická fibróza (CF) alebo mukoviscidóza je autozomálne recesívne dedičné ochorenie, čo znamená, že dieťa ju zdedí len vtedy, ak obaja rodičia sú nosičmi chybného génu CF. Ochorenie nie je nákazlivé. Uvádza sa, že v rámci jedného zo šesťsto párov sú obaja prenášačmi chybného génu CF, a tak majú 25 % riziko, že sa im narodí dieťa s prejavmi cystickej fibrózy. Na Slovensku je podľa štatistických údajov 250 000 nosičov CF, každé 400. manželstvo je potencionálnym manželstvom dvoch nosičov.
Mechanizmus ochorenia
Podstatou ochorenia je tvorba abnormálne hustého, patologického hlienu, ktorý sa usadzuje na slizniciach a upcháva životne dôležité orgány, ako sú pľúca, pankreas, pečeň a tráviaca sústava. V pľúcach sa následne usádzajú baktérie, spôsobujúce ťažké infekcie a zápaly. Podobne je postihnutý aj pankreas, ktorý nevylučuje dostatočné množstvo enzýmov potrebných na strávenie potravy. CF postihuje aj pohlavné orgány, pečeň, prínosové dutiny, často sa pridruží aj cukrovka. CF nemá vplyv na mentálne schopnosti, ale môže poznamenať telesnú zdatnosť a citovú vyrovnanosť.
Príznaky cystickej fibrózy
Ochorenie sa prejavuje veľmi rozlične, niektoré deti sú takmer bez problémov, iné sú vážne postihnuté. Popísané príznaky sa začnú prejavovať už skoro v detskom veku.
Slaný pot
Na chorobu rodičov často upozorní práve výrazne slaný pot ich detí. Pot chorých obsahuje 5x viac soli ako pot zdravých jedincov. Na koži postihnutých sa môžu dokonca vyskytovať kryštáliky soli. Ľudia sa cystickou fibrózou sa potia rovnako ako zdraví ľudia, s vylúčením rovnakého množstva potu. Avšak porucha vstrebávania solí je príčinou toho, že NaCl sa v potnom kanáliku spätne nevstrebáva a preto sú tieto soli vo zvýšenom množstve vylučované potom na povrch kože.
Prečítajte si tiež: Všetko o zápise do základnej školy
Respiračné problémy
Poruchy prenosu soli sa prejavujú tvorbou hustého hlienu hlavne v pľúcach, dýchanie je pre chorých oveľa namáhavejšie. V hliene sa ešte k tomu veľmi dobre darí baktériám, ktoré spôsobujú chronické infekcie dýchacích ciest. Opakované infekcie vedú k poškodeniu pľúc a tie potom zlyhávajú. V najhoršom prípade je nutná transplantácia.
Tráviace ťažkosti
Hustý hlien vadí aj pri vstrebávaní vitamínov a živín v črevách, chorí zle trávia, musia preto jesť kaloricky veľmi výdatnú stravu a doplňovať tráviacimi enzýmami v tabletkách. Charakteristický je nedostatok tráviacich enzýmov.
Reprodukčné problémy
U mužov vedie CF k neplodnosti. 98 % mužov s CF nemá vyvinuté semenníkové vývody. U mužov, ktorí ich majú vyvinuté, hustý hlien môže spôsobiť upchanie vývodov v semenníku, tým sa zamedzuje pohyb spermií. Ženská neplodnosť je menej častá, 80 % žien môže otehotnieť a dokonca aj donosiť zdravého novorodenca, avšak počatie je náročnejšie pre väzký hlien prítomný na krčku maternice, ktorý sťažuje priechod spermii k vajíčku.
Ďalšie príznaky cystickej fibrózy
- imunitný chronický zápal dýchacích ciest
- bronchiektázie (rozopnutie bronchiol so zápalom)
- tvorba cýst s lemom fibrózneho tkaniva
- chronický zápal prínosových dutín - pansínusitída
- nosové polypy
- opakované infekcie rezistentnými baktériami z rodu Pseudomonas, Streptococcus Aureus, Haemophilus Influenzae a Burkholderia Cepacia
- časté mykózy - napadnutie dýchacích ciest plesňami
- respiračná insuficiencia (zlyhanie pľúc), následkom ktorej je predčasná smrť
- paličkovité prsty - spôsobené otvorení cievnych spojok pri dlhodobej hypoxii
- črevná nepriechodnosť
- recidivujúce pankreatitídy
- cukrovka
- tvorba žlčových kameňov a zápal žlčníka
- cirhóza pečene
- klostrídiové hnačky
- rektálny prolaps
- spomalené pohlavné dozrievanie a nástup puberty
- znížené vstrebávanie živín zo stravy pre nedostatok tráviacich enzýmov
- spomalený rast
- stolica je hustá, masťovitá, objemná, zapáchajúca
- ľahká unaviteľnosť
- výrazná únava a slabosť hlavne v lete v dôsledku straty soli
Diagnostika cystickej fibrózy
Dôležitá je včasná diagnostika. Čím skôr je choroba diagnostikovaná, tým väčšia šanca je na predĺženie života chorých. Zlatým štandardom diagnostiky CF je potný test, ktorý je indikovaný v prípade prítomnosti jedného alebo viacerých klinických prejavov ochorenia. Po opakovane pozitívnom potnom teste nasleduje genetické vyšetrenie. Preto sa u nás od roku 2009 robí u všetkých novorodencov screening.
Skríning novorodencov
Od februára 2009 sa u každého novorodenca ešte v pôrodnici robí skríningové vyšetrenie na CF, takže šance, že sa ochorenie zachytí, je oveľa vyššie. Včasnou liečbou a starostlivosťou sa život predlžuje a výrazne skvalitňuje, preto je skríning dôležitý. Bábätku sa z pätičky odoberie kvapka krvi, ktorá na papieriku zaschne a v špeciálnom laboratóriu sa vyšetruje. Ak je výsledok pozitívny, informujú vašu pediatričku, ktorá vás pošle na potný test.
Prečítajte si tiež: Sprievodca pre nosenie detí na chrbte
Potný test
Potný test sa vykonáva ambulantne. Ide o bezbolestný test, kedy sa deťom nakvapká pilokarpín na ruku, následne sa dieťatku ruka prekryje a obalí, aby sa čo najviac spotila. Tento test sa podľa výsledkov trikrát opakuje. Ak je hodnota menej ako 40mmol/l je CF nepravdepodobná, ak je hodnota 40-60mmol/l, je potrebne test opakovať, ak je hodnota nad 60mmol/l je veľmi veľká pravdepodobnosť, že dieťatko má CF.
Genetická diagnostika
Na genetiku je potrebné odobrať krv dieťatku. Ale ani táto diagnostika nie je vôbec jednoduchá, zmien na géne, čiže mutácii, je okolo 1800. Všetky tieto mutácie môžu spôsobiť cystickú fibrózu. Na Slovensku sa robí vyšetrenie 30-tich najčastejších mutácií, čo zachytí 85% ochorení, čo je skvelé.
Prenatálna diagnostika
Je to diagnostika ochorenia u plodu. Robí sa len v rodinách, kde sa cystická fibróza vyskytla. Je to cielená diagnostika, hľadá sa mutácia (genetická zmena), ktorá je v rodine. Na vyšetrenie je potrebný odber choriových klkov (súčasť placenty) v 11. až 12. týždni tehotenstva, alebo odber plodovej vody do 24. týždňa tehotenstva. Na niektorých pracoviskách vo svete sa robí tzv. preimplantačná diagnostika. To znamená, že k splynutiu vajíčka a spermie musí dôjsť v skúmavke (ako pri umelom oplodnení). Z embrya sa odoberú 1-2 bunky, ktoré sa vyšetrenia.
Liečba cystickej fibrózy
Aj napriek všetkej dostupnej starostlivosti sa liečba obmedzuje len na liečbu príznakov, chorobu ako takú liečiť nevieme. Vyliečiť CF zatiaľ nie je možné, liečba je zameraná na zpomalenie postupu ochorenia. Liečba CF zahŕňa inhalácie a následné dychové cvičenie, rehabilitáciu niekoľkokrát denne, vysokokalorickou stravu a dodávanie tráviacich enzýmov v tabletkách. Chorí musia často brať antibiotiká kvôli chronickým infekciám, keď sa stav zhorší, dostávajú vysoké dávky antibiotik do žily pri hospitalizácii v nemocnici. Chodia na pravidelné kontroly do centier pre liečbu CF. Okrem štandardnej terapie musí byť deťom predkladaná vysokokalorická domáca strava, bohatá na tuky.
Moderná liečba
Od roku 2012 sa CF dá liečiť liekmi, ktoré dokážu priebeh tohto ochorenia zvrátiť. Korektory, modulátory a potenciátory CFRT kanála sú dnes štandardom liečby cystickej fibrózy a vo svete sa už úspešne liečia desaťtisíce pacientov. Je to liečba, ktorá rieši podstatu ochorenia, aj keď cystickú fibrózu nevylieči - zlyhávanie funkcie proteínu CFTR.
Prečítajte si tiež: Celiakia a plodnosť
V júni 2020 schválila kategorizačná komisia na Slovensku prvý príčinný liek na CF s účinnou látkou ivakaftor a lumakaftor. Dnes cca 60 pacientov, predovšetkým detských s najťažšou formou tejto genetickej poruchy, užíva liek s veľmi dobrými výsledkami. Vhodnosť novej príčinnej liečby je daná práve druhom mutácie. Spomínaná časť pacientov už teda užíva prelomový liek a výsledky prekonávajú očakávania. Na Slovensku však máme ešte podobnú skupinu pacientov, ktorá má inú genetickú mutáciu a potrebuje ekvivalentný liek, modulátor s kombináciou účinných látok ivakaftor, tezakaftor a elexakaftor.
Životný štýl s cystickou fibrózou
Deti s CF zvyčajne nie sú oslobodené od telesnej výchovy, ale cvičiť môžu iba podľa vlastných síl. Šport a telesná aktivita sú pacientom c CF doporučené, nakoľko im pomáhajú udržiavať pľúca v dobrej kondícii. CF nemá vplyv na mentálne schopnosti, ale môže poznamenať telesnú zdatnosť a citovú vyrovnanosť. Deti s CF môžu chodiť do normálnej školy alebo majú individuálny študijný plán, ale celkovo musia byť veľmi opatrné a dodržiavať veľa obmedzení, aby sa nenakazili nejakou baktériou, ktorá by sa im mohla usídliť v pľúcach. Chorí sa nesmú medzi sebou stýkať, aby sa navzájom nenakazili baktériami.
Genetické aspekty cystickej fibrózy
Cystická fibróza (CF) sa označuje ako genetické ochorenie. Aby pacient mal cystickú fibrózu musí nevyhnutne mať prítomnú mutáciu v CFTR géne (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator). Presnejšie, musí mať mutácie v oboch alelách génu tak, že jednu mutáciu zdedí od jedného rodiča a druhú od druhého (mutácie majú ancestrálny pôvod). CF je autozomálne recesívne ochorenie. To znamená, že prítomnosť mutácie iba v jednej alele nespôsobí ochorenie.
Gén spôsobujúci CF bol objavený v roku 1989. Jeho poloha bola určená na úseku 7q31.3, na siedmom chromozóme. Pomenovaný bol CFTR, pričom niekedy sa v genetických databázach používajú aj synonymné názvy ABCC7, ABC35 (resp. aj niektoré ďalšie). Gén je zložený z 27 exónov, jeho dĺžka je približne 250kb. Produktom génu je CFTR proteín.
CFTR proteín je exprimovaný v tkanivách, ktoré sú typicky postihnuté pri CF: v pľúcach, pankrease, potných žľazách, pohlavných orgánoch. Zaujímavé je, že CFTR je exprimovaný aj v obličkách, ale pri CF sa to klinicky neprejavuje.
Cieľom genetického vyšetrenia je zistiť analýzou DNA, či má daný jedinec hľadané genetické znaky - v prípade CF určiť, či má mutácie v géne pre CFTR a o ktoré konkrétne mutácie sa jedná. Na genetickú analýzu je potrebný informovaný súhlas pacienta, resp. zákonného zástupcu. Za účelom vyšetrenia sa odoberie malé množstvo krvi, prípadne je tiež možné získať vzorku výplachom ústnej dutiny. Tiež je možné prenatálne vyšetrenie plodu u tehotnej ženy amniocentézou (od. 15. týždňa), alebo choriovou biopsiou (od 13. týždňa).
V Slovenskej populácii, podobne ako vo väčšine Európy dominuje mutácia F508del. Jej zastúpenie je však relatívne nižšie - okolo 55 %.