Úvod
Dedičné poruchy metabolizmu (DPM) predstavujú rozsiahlu skupinu geneticky podmienených ochorení, ktoré narúšajú normálne metabolické procesy v tele. Tieto poruchy môžu ovplyvniť rôzne orgány a systémy, pričom ich včasná diagnostika a liečba sú kľúčové pre minimalizáciu negatívnych dopadov na zdravie dieťaťa. Tento článok poskytuje prehľad o DPM, s dôrazom na ich diagnostiku, liečbu a manažment v pediatrickej praxi.
Definícia a Klasifikácia Dedičných Porúch Metabolizmu
Dedičné poruchy metabolizmu sú geneticky determinované stavy, pri ktorých defekty v špecifických enzýmoch alebo transportných proteínoch vedú k akumulácii toxických metabolitov alebo k nedostatku esenciálnych produktov. Tieto poruchy sa klasifikujú podľa typu postihnutého metabolického procesu, napríklad:
- Poruchy metabolizmu aminokyselín
- Poruchy metabolizmu sacharidov
- Poruchy metabolizmu lipidov
- Poruchy organických kyselín
- Poruchy močovinového cyklu
- Lyzozómové choroby
- Peroxizómové choroby
Diagnostika Dedičných Porúch Metabolizmu
Novorodenecký Skríning
Novorodenecký skríning je celoplošné testovanie novorodencov zamerané na včasné odhalenie vybraných DPM. Na Slovensku sa od 1. januára 2013 realizuje celoplošný skríning na 13 vrodených a dedičných ochorení. Hlavnou skríningovou metódou je odber suchej kvapky krvi z pätičky novorodenca 72 až 96 hodín po narodení. Vzorka sa nechá voľne usušiť na špeciálnom filtračnom papieri a putuje do Skríningového centra novorodencov Slovenskej Republiky v Banskej Bystrici, kde sa odbery vyhodnocujú.
Medzi ochorenia, ktoré sa skríningom sledujú, patria:
- Vrodená hypotyreóza (KH) - znížená funkcia štítnej žľazy.
- Vrodená adrenálna hyperplázia (CAH) - dedičná porucha tvorby nadobličkových hormónov.
- Fenylketonúria (FKU) - dedičná porucha metabolizmu aminokyseliny fenylalanín.
- Cystická fibróza (CF) - dedičné ochorenie postihujúce pľúca, pankreas, pečeň a ďalšie orgány.
- Leucinóza (MSUD).
- Izovalerová acidúria (IVA).
- Glutarová acidúria I (GAI).
- Mitochondriálne poruchy oxidácie mastných kyselín - MCADD, VLCADD, CPT I., CPT II.
Pozitívny výsledok skríningu vyjadruje len podozrenie na ochorenie a vyžaduje ďalšie, špecifické testy na potvrdenie alebo vyvrátenie diagnózy.
Prečítajte si tiež: Špecializácia pediatria: 2,5 roka
Klinické Príznaky a Diagnostické Testy
Klinické príznaky DPM sú veľmi variabilné a závisia od typu poruchy, veku pacienta a závažnosti metabolickej dysfunkcie. Medzi bežné príznaky patria:
- Nechutenstvo, vracanie, hnačky
- Letargia, hypotónia, záchvaty
- Poruchy rastu a vývoja
- Špecifický zápach moču alebo potu
- Hepatomegália, splenomegália
- Kardiomyopatia
Diagnostický proces zahŕňa podrobnú anamnézu, fyzikálne vyšetrenie a špecifické laboratórne testy, ako sú:
- Kvantitatívne stanovenie aminokyselín, organických kyselín a acylkarnitínov v krvi a moči
- Enzymatické testy na stanovenie aktivity špecifických enzýmov
- Genetické testovanie na identifikáciu kauzálnych mutácií
V prípade podozrenia na tyrozinémiu I. typu je kľúčové stanovenie koncentrácie sukcinylacetónu v moči.
Liečba a Manažment Dedičných Porúch Metabolizmu
Liečba DPM je komplexná a vyžaduje individuálny prístup. Medzi základné terapeutické stratégie patria:
- Dietárne opatrenia: Obmedzenie príjmu prekurzorov toxických metabolitov a suplementácia esenciálnych látok. Pri fenylketonúrii je nevyhnutná diéta s obmedzením fenylalanínu.
- Farmakologická liečba: Použitie liekov na zníženie produkcie toxických metabolitov, zvýšenie aktivity deficientných enzýmov alebo na podporu alternatívnych metabolických ciest. Pri tyrozinémii I. typu sa používa 2-(2-nitro-4trifluormetyl-benzoyl)- 1,3-cyklohexandion (NTBC).
- Substitučná liečba: Podávanie chýbajúcich metabolitov alebo hormónov. Pri vrodenej hypotyreóze sa podávajú hormóny štítnej žľazy.
- Transplantácia: V niektorých prípadoch, najmä pri závažných formách DPM, môže byť indikovaná transplantácia pečene alebo kostnej drene. Klinika detskej hematológie a onkológie (KDHaO) LF UK a NÚDCH v spolupráci s Transplantačnou jednotkou kostnej drene (TJKD) zabezpečuje starostlivosť o pacientov pred a po transplantácii krvotvorných buniek.
- Enzýmová substitučná terapia (ERT): Pri niektorých lyzozómových chorobách, ako je Gaucherova choroba alebo Fabryho choroba, je dostupná enzýmová substitučná terapia, ktorá spočíva v intravenóznom podávaní rekombinantného enzýmu.
Špecifické Poruchy Metabolizmu
Tyrozinémia I. Typu
Tyrozinémia I. typu (hepatorenálna tyrozinémia) je zriedkavé autozómovo-recesívne ochorenie spôsobené deficitom enzýmu fumarylacetoacetát hydrolázy (FAH). Postihuje pečeň, obličky a periférne nervy. Klinicky sa manifestuje ako akútne pečeňové ochorenie, vedúce až k hepatálnemu zlyhaniu, alebo ako chronické postihnutie pečene, vedúce k cirhóze s vysokým rizikom vzniku hepatocelulárneho karcinómu. Typické je i postihnutie obličiek s tubulárnou dysfunkciou a hypofosfatemickou rachitídou. Liečba spočíva v diétnych opatreniach a podávaní NTBC.
Prečítajte si tiež: Pediatrická učebnica pre sestry
Vrodená Hypotyreóza
Vrodená hypotyreóza je porucha tvorby hormónov štítnej žľazy, ktorá ohrozuje správny fyzický aj psychický vývoj dieťaťa. Príznaky sa neobjavujú hneď po narodení, ale postupne. Nastupuje letargia, slabšie pitie, pretrvávajúca novorodenecká žltačka, suchšia koža. Liečba spočíva v podávaní hormónov štítnej žľazy.
Fenylketonúria
Fenylketonúria (FKU) je najčastejšia dedičná porucha metabolizmu aminokyseliny fenylalanín. Liečba spočíva v diéte s obmedzením fenylalanínu.
Cystická Fibróza
Cystická fibróza (CF) je dedičné ochorenie, ktoré chronicky postihuje pľúca, pankreas, pečeň a ďalšie orgány. Liečba je symptomatická a zahŕňa podávanie pankreatických enzýmov a antibiotík.
Lyzozómové choroby
Lyzozómové choroby sú skupinou dedičných metabolických porúch spôsobených deficienciou lyzozómových enzýmov. Medzi najznámejšie patria Gaucherova choroba, Fabryho choroba a Niemannova-Pickova choroba.
Gaucherova choroba
Gaucherova choroba (glukocerebrozidóza, sfingolipidóza, kerazinóza) je lyzozómová choroba spôsobená deficienciou enzýmu glukocerebrozidázy.
Prečítajte si tiež: Prehľad laboratórnych vyšetrení v pediatrii
Fabryho choroba
Fabryho choroba je lyzozómová choroba spôsobená deficienciou enzýmu alfa-galaktozidázy A.
Niemannova - Pickova choroba
Niemannova - Pickova choroba je lyzozómová choroba spôsobená deficienciou enzýmu sfingomyelinázy.
Peroxizómové choroby
Peroxizómové choroby sú skupinou dedičných metabolických porúch spôsobených deficienciou peroxizómových enzýmov. Medzi najznámejšie patrí adrenoleukodystrofia viazaná na chromozóm X (ALD-X).
Adrenoleukodystrofia viazaná na chromozóm X (ALD-X)
Adrenoleukodystrofia viazaná na chromozóm X (ALD-X) je peroxizómová choroba spôsobená deficienciou enzýmu, ktorý je potrebný pre beta-oxidáciu mastných kyselín s veľmi dlhým reťazcom.
Genetické Aspekty a Prenatálna Diagnostika
Dedičné poruchy metabolizmu sa prenášajú autozómovo recesívnym alebo X-viazaným spôsobom dedičnosti. Genetické poradenstvo je dôležité pre rodiny s rizikom výskytu DPM. Prenatálna diagnostika, ako je amniocentéza alebo choriové vilus sampling, umožňuje detekciu DPM u plodu.
Detské Diabetologické Centrum SR
Pri Klinike detí a dorastu (DK) je zriadené Detské diabetologické centrum SR, ktorého cieľom je zabezpečiť diagnostiku, liečbu, výučbu a rehabilitáciu detí s diabetom v celoštátnom meradle. V spolupráci s Ústavom zdravotníckych informácií a štatistiky (ÚZIŠ) vedie Celoslovenský register detí s diabetom a metodicky riadi „Epidemiologickú pracovnú skupinu pediatrických endokrinológov“ pre výskum na Slovensku.
Klinická Imunológia a Alergológia
Klinika poskytuje diagnostiku a liečbu pre deti s vrodenou (primárnou) a získanou formou imunitnej nedostatočnosti, autoimunitnými stavmi a alergickými stavmi a chorobami v ambulantnej a nemocničnej starostlivosti. Pracovisko je diagnostickým a výskumným centrom pre primárne imunodeficiencie medzinárodnej nadácie Jeffrey Modella. Aktívne sa spolupodieľa na činnosti registra primárnych imunodeficiencií Európskej spoločnosti pre imunodeficiencie ESID. Poskytuje odborné konzultácie pri liečebnej stratégii detí s ťažkými formami bronchiálnej astmy a potravinovej alergie a zabezpečuje konziliárne služby z klinickej imunológie a alergológie pre všetky pracoviská v rámci NÚDCH.
Nefrológia
Nefrologický tím kliniky má dlhoročné skúsenosti s komplexnou diagnostikou a liečbou najčastejších vrodených a získaných ochorení obličiek vrátane prenatálnej a postnatálnej ultrasonografie, perkutánnej renálnej biopsie, dialýzy a transplantácie. Klinika poskytuje komplexnú starostlivosť o detí s chronickým renálnym zlyhaním vrátane transplantácie obličiek. Pracovníci kliniky vedú národný register dialyzovaných a transplantovaných detí a participujú na odborných aktivitách Európskej spoločnosti pre detskú nefrológiu (ESPN).
Gastroenterológia
Na klinike sa vykonáva moderná diagnostika a liečba najčastejších ochorení tráviaceho traktu, akútnych a chronických porúch výživy. Na klinike sa vykonávajú endoskopické výkony (gastrofibroskopie a kolonoskopie) a pečeňové biopsie. DK ako jediné pediatrické pracovisko v SR realizuje a koordinuje špecializovanú prípravu detí pred transplantáciou pečene v úzkej spolupráci s detským transplantačným centrom v Essene a zabezpečuje dlhodobé sledovanie recipientov s transplantovanou pečeňou.
Reumatológia
V odbore detská reumatológia DK zabezpečuje diagnostiku, liečbu a dispenzarizáciu pacientov so zriedkavými reumatickými ochoreniami detského veku ako sú zápalové ochorenia kĺbov (artritídy), kostí, ciev (vaskulitídy), systémovými ochoreniam spojiva ako aj geneticky podmienenými ochoreniami, ktoré sa prejavujú recidivujúcimi horúčkami.
Genetika
Pracovisko je rozčlenené na ambulanciu klinickej genetiky a laboratórium genetickej diagnostiky, ktoré ponúka vysokošpecializovanú molekulovú diagnostiku nielen pre potreby detských pacientov hospitalizovaných v NÚDCH, ale aj pre pacientov z celého Slovenska.
tags: #pediatria #dedicne #poruchy #metabolizmu